Фармакология. Курс лекций. [А И Венгеровский] (pdf) читать постранично, страница - 3

препарата;
степени растворимости ЛС в жирах или в воде;
дозы или концентрации ЛС;
пути введения;
интенсивности кровоснабжения органов и тканей.
Скорость всасывания при пероральном применении ЛС зависит от:
рН среды в различных отделах ЖКТ;
характера и объема содержимого желудка;
микробной обсемененности кишок;
активности пищевых ферментов;
состояния моторики ЖКТ;
интервала между приемом лекарства и пищи.

5
Процесс всасывания ЛС характеризуется следующими фармакокинетическими параметрами:
- Биодоступность (f) – относительное количество препарата, которое поступает из места введения в кровь (%).
- Константа скорости всасывания (К01) – параметр, который характеризует скорость поступления ЛС из места введения в кровь
(ч -1, мин -1).
- Период полуабсорбции (t ½α) – время, необходимое для всасывания из места введения в кровь ½ введенной дозы (ч, мин).
- Время достижения максимальной концентрации (tmax) – это время, за которое достигается максимальная концентрация ЛС в
крови (ч, мин).
Интенсивность процессов всасывания ЛС у детей достигают уровня взрослых лишь к трем годам жизни. До трех лет жизни
абсорбция лекарств снижена, главным образом, из-за недостаточной микробной обсемененности кишечника, а также из-за недостатка
желчеобразования. У людей старше 55 лет абсорбция также снижена. Поэтому детям и старикам нужно лекарства дозировать с
учетом возрастных анатомо-физиологических особенностей организма.
2. Биотранспорт – обратимые взаимодействия ЛВ с транспортными белками плазмы крови и мембранами эритроцитов.
Подавляющее число лекарства (90%) обратимо взаимодействуют с человеческим сывороточным альбумином. Кроме того,
ЛС образуют обратимые комплексы с глобулинами, липопротеидами, гликопротеидами. Концентрация связанной с белком фракции
соответствует свободной, т.е. не связанной с белком фракции: [Ссвяз] = [Ссвоб].
Фармакологической активностью обладает лишь свободная (несвязанная с белком) фракция, а связанная – является своего
рода резервом препарата в крови.
Связанная часть ЛС с транспортным белком определяет:
- силу фармакологического действия лекарства;
- продолжительность фармакотерапевтическогоего действия.
Места связывания белка являются общими для многих веществ.
Процесс обратимого взаимодействия лекарств с транспортными белками характеризуется следующими
фармакокинетическими параметрами:
- Константа ассоциации (Касс) – характеризует степень сродства препарата к белку сыворотки крови (моль-1).
- Число мест связывание (N) – показатель активных центров белка, на которых фиксируется одна молекула препарата.
3. Распределение лекарств в организме.
Как правило, лекарства в организме распределяются по органам и тканям неравномерно с учетом их тропности (сродства).
На характер распределения лекарств в организме влияют следующие факторы:
- степень растворимости в липидах;
- интенсивность регионарного (местного) кровоснабжения;
- степень сродства к транспортным белкам;
- состояние биологических барьеров (гематоэнцефалического, плацентарного).
Основными местами распределения ЛС в организме являются:
- внеклеточная жидкость;
- внутриклеточная жидкость;
- жировая ткань.
Фрмакокинетический параметр, характеризующий этап распределения:
Объем распределения (Vd) - степень захвата ЛС тканями из крови (л, мл).
4. Биотрансформация (метаболизм).
Один из центральных этапов фармакокинетики и основной путь детоксикации (обезвреживания) ЛС в организме.
В биотрансформации принимают участие: печень, почки, легкие, кожа, плацента.
Биотрансформация осуществляется в 2 фазы.
Реакции I фазы (биотрансформации) – это гидроксилирование, окисление, восстановление, дезаминарование,
дезалкилирование и т.д. В процессе реакций I фазы происходит изменение структуры молекулы ЛC, таким образом, что он
становится более гидрофильной. Это обеспечивает более легкую экскрецию метаболитов из организма с мочой.
Реакции I фазы осуществляются с помощью ферментов эндоплазматического ретикулума (микросомальные ферменты или
ферменты монооксигеназной системы), основным из которых является цитохром Р - 450. Лекарства могут как усиливать, так и
уменьшать активность этого фермента. ЛС, прошедшие I фазу, структурно подготовлены к реакциям II фазы биотрансформации.
В процессе реакций II фазы образуются коньюгаты или парные соединения препарата с одним из эндогенных веществ
(например, с глюкуроновой кислотой, глутатионом, глицином серной кислоты). Образование коньюгатов происходит при
каталитической активности одного из одноименных ферментов. Так, например, конъюгат препарат + глюкуроновая кислота –
образуется при помощи фермента глюкуронидтрансферазы. Образовавшиеся коньюгаты являются фармакологически неактивными
веществами и легко выводятся из организма с одним из экскретов. Однако не вся введенная доза ЛС подвергается
биотрансформации,